Radiotherapi Canser y Prostad Ac Arbelydru Ceilliol Achlysurol: Effaith ar Weithrediad Gonadal

Mae effaith hirdymor ataliad androgen wedi'i ddangos i raddau helaeth mewn cleifion canser y prostad (PCa), gydag ystod eang o sgîl-effeithiau a achosir gan hormonau, gan gynnwys risg uwch o ddigwyddiadau cardiaidd, osteoporosis, syndrom metabolig, a swyddogaeth rywiol â nam [1 ,2]. Er y gwyddys ers tro bod arbelydru ceilliau achlysurol mewn cleifion PCa yn effeithio ar swyddogaeth celloedd Leydig a chynhyrchu testosteron [3,4], mae maint ac effaith glinigol gostyngiad testosterone ar ôl radiotherapi unigryw yn parhau i fod yn danbrisio i raddau helaeth.

Cliciwch i cistanche beneficios ar gyfer testosteron

Trwy hyn, ein nod yw taflu goleuni ar y dystiolaeth bresennol ar arbelydru ceilliol damweiniol a hypogonadiaeth a achosir gan ymbelydredd yn ystod radiotherapi PCa a thrafod datblygiadau technegol yn y dyfodol i leihau arbelydru'r testis. Mae bodolaeth perthynas dos-ymateb rhwng yr arbelydru ceilliol damweiniol a gostyngiad mewn lefelau testosteron yn dilyn radiotherapi pelydr allanol iachaol (EBRT) ar gyfer PCa wedi hen sefydlu o bell ffordd (Tabl 1).

Mewn cleifion sy'n cael eu trin i 68 Gy gyda ffracsiynu safonol gan ddefnyddio 3-techneg radiotherapi cydffurfiol dimensiwn (3D-CRT) ac sy'n derbyn dos cymedrig o 2 Gy i'r gaill, mae Zagars et al. amcangyfrifwyd cyfradd gostyngiad o 9 y cant mewn lefelau testosteron 3 mis ar ôl arbelydru ond methodd â dangos cydberthynas glir rhwng dosau ceilliau ac effaith hypogonadal bosibl [5].

Ar y llaw arall, mae Ishiyama et al wedi gweld perthynas linol rhwng y dos a roddir i'r ceilliau a'r risg o ddatblygu hypogonadiaeth a achosir gan ymbelydredd. [6]: darparu dos o 76 Gy gyda thechneg radiotherapi dwyster-modiwleiddio (IMRT), cynyddodd y dos cymedrig a roddwyd i'r ceilliau yn gymesur i 5.3 Gy. Arweiniodd dos o 7 Gy a ddanfonwyd i'r testis at ostyngiad o 2-waith mewn lefelau testosteron.

Ar ôl EBRT unigryw [7], profodd 75 y cant o'r cleifion ostyngiad sylweddol yn lefel testosteron, gyda gostyngiad canolrif o'r gwaelodlin i'r nadir o 30 y cant ac amser canolrif i'r gostyngiad cyntaf o 6.4 mis. Profodd hyd at 45 y cant o'r cleifion hypogonadiaeth biocemegol yn dilyn EBRT iachaol, gyda siawns is o adferiad testosterone a welwyd yn enwedig mewn cleifion â mynegai màs y corff uchel, oedran uwch, a testosterone nadir is.

Er bod adferiad llwyr o lefelau testosteron yn cael ei arsylwi yn y rhan fwyaf o gleifion 12 i 18 mis ar ôl cwblhau EBRT [8,9], nid yw hyd at 40 y cant o'r cleifion yn gallu adennill eu lefelau testosteron sylfaenol [9]. Er bod effaith arbelydru ceilliol damweiniol ar weithrediad gonadal yn cael ei bennu, mae'r ôl-effeithiau pellach ar swyddogaeth rywiol yn dal yn ddyfaliadol hyd yma.

Fel y dangoswyd gan Yuan et al., er gwaethaf y lefelau testosteron 19 mis ar ôl i SBRT ddychwelyd i'r llinell sylfaen ac arhosodd sgoriau hormonaidd EPIC yn sefydlog, dangosodd cleifion ostyngiad o 10.9 pwynt yn y sgorau rhywiol EPIC yn y 19- i 24- mis, gan awgrymu etioleg fwy cymhleth o gamweithrediad rhywiol mewn cleifion sy'n cael eu trin â radiotherapi iachaol [10].

Er bod y gostyngiad hwn mewn sgoriau parth rhywiol EPIC ond yn gyson â gwahaniaeth bach y gellir ei ganfod yn glinigol, sylw i leihau'r arbelydru ceilliol damweiniol, ynghyd ag optimeiddio dosau i organau mewn perygl fel y bwlb penile, y rhydwelïau pudendal, neu'r bwndeli niwrofasgwlaidd [ 11-14] mewn ymgais i gadw'r swyddogaeth erectile. Mae'r berthynas rhwng y dos ceilliol achlysurol ac amser adfer testosteron i lefelau arferol wedi'i astudio gan Pickles et al. [15].

Mae dosau uwch a ddosberthir i'r ceilliau fel arfer yn gysylltiedig â testosterone nadir dyfnach a mwy estynedig ac amser adfer testosteron hirach. Mae p'un a yw adferiad testosterone hirfaith a achosir gan arbelydru'r ceilliau yn gysylltiedig â gwell rheolaeth ar glefydau biocemegol yn y tymor hir yn parhau i fod yn gwestiwn hapfasnachol yn unig heb ei ateb [16].

O bwys, ni ddangoswyd bod amser i adferiad testosteron ar ôl radiotherapi dos uchel ynghyd ag amddifadedd androgen yn effeithio ar fethiant clinigol yn hap-dreial cam III DART01/05 [17]. O ran y technegau radiotherapi, mae rhai pwyntiau yn haeddu ystyriaeth arbennig. Yn gyntaf, er bod gan y defnydd eang o therapi ymbelydredd corff stereotactig (SBRT) y potensial i leihau'r dos annatod i'r testis o'i gymharu â chyfundrefnau ffracsiynu safonol, mae angen gofal i osgoi trawstiau'n croesi'r ceilliau'n uniongyrchol ac i gyfyngu ar y dos gwasgaredig pan nad yw'n digwydd. defnyddir dyfeisiau braich robotig coplanar [18].

Mewn cyfres o 26 o gleifion a gafodd driniaeth â 36.25 Gy mewn 5 ffracsiynau â CyberKnife [19], y dos cymedrig a roddwyd i'r testis oedd 2.1 Gy, yn debyg i gyfresi eraill gan ddefnyddio technegau 3D-CRT [20,21] neu IMRT [6] , ond yn gyfrannol uwch o gymharu ag amserlenni gyda chyfanswm dosau uwch. Serch hynny, yn y gyfres hon, gyda gostyngiad absoliwt canolrifol o 3.3 nmol/L ar 1 flwyddyn (–23 y cant), ni phrofodd unrhyw glaf hypogonadiaeth yn ymwneud â thriniaeth ar ôl triniaeth. Yn y gyfres fwyaf o 636 o gleifion a gafodd eu trin â SBRT, mae Yuan et al. yn methu â dangos newid sylweddol mewn lefelau testosteron, hyd yn oed os mai'r is-grŵp o gleifion â swyddogaeth gonadal cyn-drin arferol oedd yr unig un i brofi gostyngiad sylweddol yn y lefelau testosteron ym mhob cyfnod (tua 20 y cant) [10].

Yn ail, mae defnydd arferol o ganllawiau delwedd gan ddefnyddio tomograffeg gyfrifiadurol trawst côn cilofoltedd (kVCBCT) yn ffynhonnell ychwanegol o arbelydru achlysurol, gan arwain at gynnydd o hyd at 300 y cant yn y dos ceilliol [22]. Er nad yw effaith dosimetrig olrhain tiwmor ar-lein ar y dos cronnus a ddosberthir i'r ceilliau wedi'i hymchwilio hyd yma, gall systemau olrhain nad ydynt yn ïoneiddio gynrychioli dewis arall nad yw'n arbelydru ar gyfer rheoli mudiant mewn-ffracsiwn [23].

Yn yr un modd, gall defnyddio systemau addasol sy'n defnyddio therapi ymbelydredd a arweinir gan gyseiniant magnetig (MRgRT) gynrychioli cam pellach ymlaen wrth leihau gwenwyndra a achosir gan ymbelydredd fel y dangoswyd gan dreial cam III MIRAGE [24]. I grynhoi, yn y sbectrwm eang o wenwyndra a achosir gan ymbelydredd, mae hypogonadiaeth a achosir gan arbelydru ceilliol achlysurol yn sgîl-effaith sy'n aml yn cael ei hesgeuluso a'i thanamcangyfrif a welir mewn dynion â PCa sy'n cael eu trin â radiotherapi iachaol. Er bod y berthynas rhwng swyddogaeth rywiol a rheoli clefydau yn dal heb ei hegluro, mae dulliau cynllunio optimeiddio a chanllawiau delwedd sy'n ceisio cyfyngu ar ddosau prawf yn cael eu hannog yn fawr wrth arbelydru cleifion PCa sy'n gwella.

Cyfeiriadau

[1] D'Amico AV, Denham JW, Crook J, Chen MH, Goldhaber SZ, Lamb DS, et al. Dylanwad therapi atal androgen ar gyfer canser y prostad ar amlder ac amseriad cnawdnychiadau myocardaidd angheuol. J Clin Oncol i ffwrdd J Am Soc Clin Oncol 2007; 25(17):2420–5.

[2] Bruchovsky N, Klotz L, Crook J, Phillips N, Abersbach J, Goldenberg SL. Ansawdd bywyd, morbidrwydd, a marwolaethau canlyniadau astudiaeth cyfnod II arfaethedig o ataliad androgen ysbeidiol ar gyfer dynion gyda thystiolaeth o atglafychiad antigen penodol i'r prostad ar ôl therapi ymbelydredd ar gyfer canser datblygedig y prostad yn lleol. Canser Genitourin Clin 2008; 6(1):46–52.

[3] Rowley MJ, Leach DR, Warner GA, Heller CG. Effaith dosau graddedig o ymbelydredd ïoneiddio ar y testis dynol. Res Radiat 1974; 59: 665-78.

[4] Izard MA. Swyddogaeth celloedd Leydig ac ymbelydredd: adolygiad o'r llenyddiaeth. Radiother Oncol J Eur Soc Ther Radiol Oncol 1995; 34(1):1–8.

[5] Zagars GK, Pollack A. Lefelau testosteron serwm ar ôl ymbelydredd trawst allanol ar gyfer canser y prostad sydd wedi'i leoli'n glinigol. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 39(1):85–9.

[6] Ishiyama H, Teh BS, Paulino AC, Yogeswaren S, Mai WY, Xu Bo, et al. Lefel testosteron serwm ar ôl radiotherapi dwyster wedi'i modiwleiddio mewn cleifion canser y prostad risg isel: a yw dos y ceilliau'n cyfateb i lefel testosteron? J Radiat Oncol 2012; 1(2):173–7.

[7] Pompe RS, Karakiewicz PI, Zaffuto E, Smith A, Bandini M, Marchioni M, et al. Mae Radiotherapi Pelydr Allanol yn Effeithio ar Testosteron Serwm mewn Cleifion â Chanser y Prostad Lleol. J Rhyw Med 2017; 14:876–82.

[8] Markovina S, Weschenfelder DC, Hoyw H, McCandless A, Carey B, DeWees T, et al. Nifer isel o achosion o hypogonadiaeth biocemegol newydd ar ôl therapi ymbelydredd modiwlaidd dwys ar gyfer canser y prostad. Pract Radiat Oncol 2014;4(6):430–6.

[9] Pickles T, Agranovich A, Berthelet E, Duncan GG, Keyes M, Kwan W, et al. Gwellhad testosterone yn dilyn abladiad androgen cynorthwyol hirfaith ar gyfer carcinoma'r prostad. Canser 2002;94(2):362–7.

[10] Yuan Ye, Aghdam N, Brenin CR, Fuller DB, Weng J, Chu FI, et al. Lefelau testosteron ac ansawdd bywyd rhywiol ar ôl therapi ymbelydredd corff stereotactig ar gyfer canser y prostad: dadansoddiad aml-sefydliadol o ddarpar dreialon. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019; 105(1):149–54.

[11] Roach M, Nam J, Gagliardi G, El Naqa I, Deasy JO, Marks LB. Effeithiau dos-cyfaint ymbelydredd a'r bwlb penile. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 76:S130-134.

[12] Spratt DE, Lee JY, Dess RT, Narayana V, Evans C, Liss A, et al. Radiotherapi sy'n arbed llestr ar gyfer Canser y Prostad Lleol er mwyn Cadw Swyddogaeth Dringo: Treial Cam 2 Un fraich. Eur Urol 2017; 72(4):617–24.

[13] Teunissen FR. Radiotherapi Addasol a Arweinir gan MR Niwrofasgwlaidd mewn Canser y Prostad; Diffinio'r Boblogaeth Posibl ar gyfer Triniaeth Gynnil Swyddogaeth Codi. J Rhyw Med dd:5.

[14] Teunissen FR, Wortel RC, Hes J, Willigenburg T, de Groot-van Breugel EN, de Boer JCJ, et al. Radiotherapi cynnil niwrofasgwlaidd a arweinir gan gyseiniant magnetig addasol ar gyfer cadw swyddogaeth erectile mewn cleifion canser y prostad. Corff Delweddu Radiat Oncol 2021; 20:5-10.

[15] Pickles Tom, Graham Peter. Aelodau o Fenter Canlyniadau Carfan y Prostad Asiantaeth Canser British Columbia. Beth sy'n digwydd i testosteron ar ôl monotherapi ymbelydredd y prostad ac a oes ots? J Urol 2002; 167(6): 2448–52.

[16] Brenin CR, Kapp DS. I drin nodau'r pelfis ai peidio: a allai'r dos gwasgariad mwyaf o feysydd pelfis cyfan ddrysu canlyniadau treialon canser y prostad? J Clin Oncol 2009; 27(36):6076–8.

[17] Zapatero A, Alvarez’ A, Guerrero A, Maldonado X, Gonz’ alez San Segundo C, Cabeza MA, et al. Gwerth prognostig lefelau sbaddu testosteron yn dilyn amddifadedd androgen a radiotherapi dos uchel mewn canser y prostad lleol: Canlyniadau treial cam III. Radiother Oncol 2021; 160: 115-9.

[18] Brenin CR, Lo A, Kapp DS. Dos ceilliau o seibergyllell y prostad: nodyn rhybuddiol. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 73(2):636–7.

[19] Oermann EK, Suy S, Hanscom HN, Kim JS, Lei S, Yu X, et al. Nifer isel o achosion o hypogonadiaeth biocemegol a chlinigol newydd yn dilyn monotherapi therapi ymbelydredd corff stereotactig hypoffracsiwn (SBRT) ar gyfer canser y prostad risg isel i ganolig. J Hematol OncolJ Hematol Oncol 2011; 4(1).

[20] Grigsby PW, Perez CA. Effeithiau radiotherapi pelydr allanol ar weithrediad endocrin mewn cleifion â charsinoma'r prostad. J Urol 1986; 135:726–7.https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)45831-9.

[21] Tomi’c R, Bergman B, Bamber JE, Littbranb B, Lofroth ¨ PO. Effeithiau therapi ymbelydredd allanol ar gyfer canser y prostad ar grynodiadau serwm testosteron, hormon sy'n ysgogi ffoligl, hormon luteinizing, a phrolactin. J Urol 1983; 130(2):287–9.

[22] Deng J, Chen Z, Yu JB, Roberts KB, Peschel RE, Nath R. Dosau ceilliau mewn radiotherapi wedi'i arwain gan ddelweddau o ganser y prostad. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(1): e39–47.

[23] Bell LJ, Eade T, Kneebone A, Hruby G, Alfieri F, Bromley R, et al. Profiad cychwynnol gyda monitro symudiad rhyng-ffracsiwn gan ddefnyddio therapi arc cyfeintiol cyfeintiol dan arweiniad Calypso ar gyfer triniaeth ddiffiniol ar gyfer canser y prostad. J Med Radiat Sci 2017;64:25–34.

[24] Kishan AU, Ma TM, Lamb JM, Casado M, Wilhalme H, Isel DA, et al. Delweddu Cyseiniant Magnetig-Arweinir vs Tomograffeg Gyfrifiadurol-Arweinir Radiotherapi Corff Stereotactic ar gyfer Canser y Prostad: Hap-dreial Clinigol MIRAGE. JAMA Oncol 2023.