Cymhwyso Clinigol Cyffuriau MPA yn y Camau Cynnar, Canol a Hwyr Ar ôl Trawsblannu Arennau

Mae cyffuriau asid mycophenolic (MPA) yn elfen bwysig o wrthimiwnedd sylfaenol ac yn un o'r cyffuriau gwrthimiwnedd sylfaenol dewis cyntaf ar gyfer derbynwyr trawsblaniad aren. Ers i'r Unol Daleithiau berfformio trawsblaniad aren clinigol cyntaf y byd yn llwyddiannus ym 1954, mae wedi profi 70 mlynedd o ddatblygiad. Am gyfnod hir, mae nifer o astudiaethau tirnod wedi sefydlu trefn imiwnedd gonglfaen mycophenolate mofetil (MMF) [1]. Mae sut i safoni'r defnydd o gyffuriau MPA ar ôl trawsblannu aren yn un o'r pynciau llosg sy'n peri pryder clinigol. Yn y rhifyn hwn o "Big Talk", mae'r Athro Chen Gang o Ysbyty Tongji sy'n Gysylltiedig â Phrifysgol Gwyddoniaeth a Thechnoleg Huazhong yn gwahodd yr Athro Chen Gang yn arbennig o gamau cynnar, canol a hwyr trawsblannu aren. Eglurir yn fanwl sut i gymhwyso a chymhwyso cyffuriau MPA mewn derbynwyr trawsblaniad aren pediatrig er budd darllenwyr.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Cymhwyso cyffuriau MPA yn y cyfnod cynnar ar ôl trawsblannu arennau

Mae MMF + cyclosporine neu tacrolimus (Tac) ± glucocorticoids bob amser wedi bod yn feddyginiaeth sylfaenol llinell gyntaf ar ôl trawsblannu aren, ac fe'u cymeradwywyd gan ganllawiau awdurdodol domestig a thramor megis Canllawiau KDIGO, Canllawiau Ewropeaidd, a "Cod Cymhwyso Clinigol Imiwnedd-imiwnyddion ar gyfer Organ Trawsblannu yn Tsieina" (argraffiad 2019) a argymhellir yn unfrydol. Dywedodd yr Athro Chen, mewn ymarfer clinigol, mai Tac+MMF±glucocorticoids yw'r drefn imiwno-uppressive prif ffrwd gyfredol, sy'n cyfrif am fwy na 90% [2,3].

Sut i ddefnyddio cyffuriau MPA yn rhesymegol yn y cyfnod cynnar ar ôl trawsblannu aren? Mae'r "Consensws Arbenigol ar Ddefnyddio Cyffuriau Asid Mycophenolic mewn Derbynwyr Trawsblannu Afu a Arennau Tsieineaidd (2023 Edition)" (y cyfeirir ati yma wedi hyn fel y fersiwn newydd o'r consensws) yn argymell bod cyffuriau MPA llafar, MMF a Mai. Dylid dechrau 12 awr cyn trawsblannu aren neu o fewn 24 awr ar ôl trawsblannu aren. Y dosau cychwynnol o dabledi cocophenolate sodiwm wedi'u gorchuddio â enterig (EC-MPS) yw 0.75 i 1.0 g a 540 i 720 mg bob tro, yn y drefn honno, unwaith bob 12 awr [4]. Gellir pennu'r dos cychwynnol yn seiliedig ar wahaniaethau unigol mewn derbynwyr, megis pwysau'r corff neu risg imiwnedd, a gellir addasu'r dos yn seiliedig ar amlygiadau clinigol neu MPA-AUC i sicrhau amlygiad cynnar a digonol i MPA.

Pwysleisiodd yr Athro Chen fod dos cyffuriau MPA yn amrywio ymhlith gwahanol grwpiau o bobl. Mae pwysau'r corff, arwynebedd y corff, a polymorphisms genetig Asiaid yn wahanol i rai poblogaethau Ewropeaidd ac America, gan arwain at wahaniaethau mewn goddefgarwch cyffuriau. Mae astudiaethau wedi canfod y dylid lleihau'r dos dyddiol o MMF sy'n addas ar gyfer Asiaid 20% i 46% o'i gymharu â Caucasiaid neu Americanwyr Affricanaidd [5]. Felly, dylid unigoleiddio'r dos cychwynnol a'r dos wedi'i addasu o MMF ac EC-MPS [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, gostyngwyd nifer yr achosion o wrthod acíwt (AR) o fewn 12 mis yn sylweddol [6]. Canfu astudiaethau domestig hefyd fod sgorau ffibrosis rhyng-ranol arennol a ffibrosis juxtaglomerwlaidd cleifion yn y grŵp MMF confensiynol (dogn MMF yn fwy na neu'n hafal i 1.5g) yn sylweddol is na'r rhai yn y grŵp dos isel (0).{ {7}}.0g/d + grŵp dos isel iawn (Llai na neu'n hafal i 0.5 g)[7].

Yn ogystal, nododd yr Athro Chen fod oedi wrth adennill swyddogaeth impiad (DGF) ar ôl trawsblannu aren yn ffactor risg sy'n effeithio ar oroesiad impiad a gallai hefyd effeithio ar amlygiad MPA. Mae'r consensws newydd yn argymell addasu dos a rhoi sylw i adweithiau niweidiol yn seiliedig ar amlygiadau clinigol neu MPA-AUC [4].

Cymhwyso cyffuriau MPA yn y cyfnodau canol a hwyr ar ôl trawsblannu aren

Mae'n hysbys bod clefydau metabolaidd yn ffactorau risg ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd, ac mae nifer yr achosion o syndrom metabolig ar ôl trawsblannu aren yn 25.7% i 34.6% [8]. Mae'r fersiwn newydd o'r consensws yn nodi nad yw cyffuriau MPA yn cael unrhyw effaith sylweddol ar syndrom metabolig a dim neffrowenwyndra amlwg. Y dosau dyddiol a argymhellir o MMF ac EC-MPS yw 1.0~1.5g a 720~1080mg yn y drefn honno, y gellir eu haddasu yn ôl amlygiadau clinigol neu risgiau imiwnedd [ 4]. Er nad yw cyffuriau MPA yn cynyddu'r risg o syndrom metabolig, gall dosau confensiynol o MMF leihau cyfradd methiant trawsblaniadau aren. Mae astudiaethau domestig wedi canfod bod y gyfradd colli trawsblaniad aren yn y grŵp dogn confensiynol MMF (1.5g) yn sylweddol is na'r gyfradd yn y grŵp dos isel (0.5 ~ 1.0g) a dos uwch-isel (<0.5g) group [7].

Atgoffodd yr Athro Chen glinigwyr fod y prif ffactor yng ngoroesiad hirdymor trawsblaniadau aren yn perthyn yn agos i gynhyrchu gwrthgyrff sy'n benodol i roddwyr (DSA). Gall cyffuriau MPA atal actifadu ac amlhau lymffocytau, a thrwy hynny atal cynhyrchu DSA [9,10]. Mae astudiaethau wedi dangos y gall defnyddio MMF yn syth ar ôl llawdriniaeth leihau cyfran y derbynwyr trawsblaniad aren sy'n datblygu DSA i 8.3% [11]. Mae astudiaethau eraill wedi dangos bod crynodiad MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Yn ogystal, gall nifer yr achosion o atalydd calsinwrin (CNI) nephrotoxicity mewn derbynwyr trawsblaniad aren gyrraedd 24% o fewn blwyddyn ar ôl llawdriniaeth ac yn cynyddu gydag amser [13,14]. Mae astudiaethau wedi canfod y gall cynyddu'r dos o MPA wella'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) a lleihau'r risg o nephrotoxicity [15,16]. Felly, mae'r fersiwn newydd o'r consensws yn argymell, pan ystyrir bod anaf alografft arennol cronig yn cael ei achosi gan neffrowenwyndra CNI cronig, argymhellir cynyddu'n briodol y dos o gyffuriau nad ydynt yn neffrotocsig fel MPA / targed mamalaidd o atalydd rapamycin (mTORi). wrth leihau'r dos o CNI. i atal gwrthod[4]. Rhoddodd yr Athro Chen hefyd enghraifft o astudiaeth garfan arfaethedig, sef astudiaeth TranCept. Dangosodd y canlyniadau, ymhlith derbynwyr â nam arennol cronig ar ôl trawsblannu aren, fod MMF Mwy na neu'n hafal i 1.0 g/d yn gysylltiedig â chanlyniadau eGFR gwell. Gall MMF dos digonol (bron i 2.0 g/d) ynghyd â CNI dos isel wella gweithrediad arennol yn well [17].

Cymhwyso cyffuriau MPA mewn derbynwyr trawsblaniad aren pediatrig

Dywedodd yr Athro Chen mai tystiolaeth feddygol gyfyngedig iawn sy'n seiliedig ar dystiolaeth ar hyn o bryd ar y dos o MPA mewn derbynwyr trawsblaniadau aren pediatrig Tsieineaidd, ac roedd astudiaethau blaenorol yn bennaf yn defnyddio dosau sefydlog neu ddosau wedi'u haddasu yn seiliedig ar AUC. Mae'r fersiwn newydd o'r consensws yn argymell addasu'r dos yn seiliedig ar oedran y derbynnydd, arwynebedd y corff, pwysau, crynodiad plasma o gyffuriau MPA, a goddefgarwch y derbynnydd, a rhoi sylw i newidiadau yn niferoedd lymffocytau [4]. Mae cyfarwyddiadau MMF domestig yn awgrymu: mai’r dos a argymhellir ar gyfer plant ar ôl trawsblannu aren yw MMF llafar 600mg/m2 bob tro, ddwywaith y dydd (uchafswm o 1g bob tro, ddwywaith y dydd) [18].

Yn olaf, gwnaeth yr Athro Chen grynodeb cryno o'r pwyntiau allweddol:

1. Mae'r regimen gwrthimiwnedd triphlyg o MPA ynghyd â CNI a glucocorticoids yn drefn triniaeth gychwynnol a chynnal a chadw a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer derbynwyr trawsblaniadau aren ac mae llawer o ganllawiau wedi'i hargymell gan lawer o ganllawiau.

2. Nid oes gan gyffuriau MPA unrhyw effaith amlwg ar syndrom metabolig a dim nephrotoxicity amlwg. Gall y regimen imiwnedd triphlyg o ddigon o gyffuriau MPA ynghyd â CNI dos isel priodol a glucocorticoidau gydbwyso effeithiolrwydd a diogelwch yn well.

3. Pan ystyrir bod anaf i'r arennau impiad cronig yn cael ei achosi gan neffrowenwyndra CNI cronig, argymhellir cynyddu'r dos o gyffuriau nad ydynt yn neffrotocsig (MPA/mTORi) yn briodol wrth leihau'r dos CNI i atal gwrthod.

4. Dylid dechrau cyffuriau MPA llafar 12 awr cyn trawsblannu aren neu o fewn 24 awr ar ôl trawsblannu aren. Y dosau cychwynnol a argymhellir o MMF ac EC-MPS yw 0.75-1.0g a 540-720mg bob tro, yn y drefn honno, unwaith bob 12 awr.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.